美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准的药物批准前和批准后研究的特点

译者 刘阳

严重或危及生命疾病的治疗药物可以获得FDA的加入审批,审批的基础是合理地预测可能的临床疗效的代理研究展示出一定效果。审批后验证性试验需要确认是否这些效果可以转化为临床治疗效果的改善。

研究旨在描述加速审批药物的批准前临床试验和验证性临床试验的特点

通过FDA公开发布的文件来确认从2009年至2013年间被加速批准的批准前试验。从FDA上市后要求和承诺数据库、ClinicalTrials.gov和同类出版物中摘取必要验证性研究的状态和研究结果。主要结局指标和检测方法:从研究设计方面(随机化、盲法、对照组、主要终点指标)来比较批准前实验和验证性试验的特点。总结概括加速批准与完成法规要求的随后监管决定和估计时间。

研究结果显示:从2009年至2013年,FDA共加速批准了22种药物,包含24个适应症(其中19个适应症用于癌症的治疗)。共30项批准前试验支持这24个适应症。批准前研究受试者数量的中位数为132(四分间距:89-224)。有八项研究(27%) 受试者例数小于100,20项研究(67%)受试者例数小于200。在随访时间最少-3年时,38项必要验证性研究中,有19项研究(50%)已经完成,18项研究结果已经发表。38项目研究中有25项研究(66%)检验了临床的有效性,7项研究(18%)进行了更长期的随访,6项研究(16%)重点在安全性方面。在加速批准前后随机化研究的比例并没有改变(12/30 [40%] vs 10/18 [56%]; 差异, 16%; 95% CI[ −15%- 46%]; P = 0.31)。在24个适应症中,有10个适应症已经完成批准后要求并得到了疗效的证实,这10个适应症(42%)以评估替代措施的研究为基础。有14个适应症(58%)还未完成所有要求,验证性研究中至少有2个(8%)未能证明临床疗效、2个(8%)终止试验、3个(13%)试验时间拖延到1年以上,剩下7个适应症的研究目前正按照计划时间进行中。五年之前甚至更早被批准8个适应症的临床疗效仍未得到证实。

研究得出结论:从2009至2013年间,在FDA加速审批的22种药物包含24个适应症中,尽管验证性研究和批准前研究具有相似的设计方法包括采用替代措施作为结局指标,但通常会在审批通过至少3年后,审批后研究对药物的临床疗效才会予以证实。

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